21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者 季媛媛 上海報(bào)道 當(dāng)?shù)貢r(shí)間10月1日，默沙東和Ridgeback生物技術(shù)公司（簡(jiǎn)稱“Ridgeback”）宣布，雙方合作開發(fā)的在研抗病毒口服藥物Molnupiravir在對(duì)輕度或中度新冠肺炎患者開展的3期研究中，獲得積極的期中分析結(jié)果與安慰劑相比，降低患者住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)約50%。默沙東計(jì)劃盡快在美國(guó)尋求緊急使用授權(quán)，并向全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交申請(qǐng)。如果獲得授權(quán)，Molnupiravir有望成為首款治療新冠肺炎的抗病毒口服藥物。

在該消息發(fā)布后，默沙東股價(jià)直線飆升，一度暴漲12%，截至10月1日收盤，報(bào)81.45美元/股，漲幅8.44%，市值達(dá)2060.54億美元，約合1.3萬(wàn)億元人民幣。 

實(shí)際上，默沙東在7月29日發(fā)布的第二季度財(cái)報(bào)上就提到，其針對(duì)新冠病毒的抗病毒藥物 Molnupiravir（MK-4482）已經(jīng)啟動(dòng)3期試驗(yàn)階段，預(yù)計(jì)將在10月獲得后期數(shù)據(jù)。在9月14日，也有消息傳出，默沙東直接抗COVID-19病毒藥Molnupiravir將在年底前獲美FDA緊急使用授權(quán)，默沙東CEO Robert Davis稱，“項(xiàng)目運(yùn)行良好，年底應(yīng)提交數(shù)據(jù)?！?/p>

據(jù)業(yè)內(nèi)人士對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道介紹，Molnupiravir是一種小分子藥物，相比目前已獲緊急使用授權(quán)的新冠抗體藥物，小分子藥物在價(jià)格和生產(chǎn)上更有優(yōu)勢(shì)，更具可及性和可負(fù)擔(dān)性。單抗藥物的生產(chǎn)成本比小分子藥物要高很多，需要依賴生物制藥方法生成，耗時(shí)耗材。

跨國(guó)藥企競(jìng)速抗病毒口服藥 

新冠肺炎疫情全球大流行下，“疫苗+特效藥”被認(rèn)為是最佳的防治組合手段。目前新冠疫苗已經(jīng)取得巨大成功，而“特效藥”有望成為終結(jié)新冠疫情的最后一張拼圖。也是受到多方的關(guān)注，新冠肺炎治療藥物成為國(guó)內(nèi)外藥企爭(zhēng)相布局的方向。 

從目前的進(jìn)展來(lái)看，默沙東這款口服抗病毒藥有望成為全球首個(gè)抗新冠病毒口服藥物，而從現(xiàn)有的市場(chǎng)格局來(lái)看，包括輝瑞、羅氏在內(nèi)的跨國(guó)藥企都在加緊布局，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)戰(zhàn)已經(jīng)開啟。 

根據(jù)此次默沙東披露的數(shù)據(jù)，Molnupiravir將住院或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了約50%；接受Molnupiravir治療的患者中，有7.3%的患者在隨機(jī)入組后至第29天期間住院或死亡（28/385），而接受安慰劑的患者的這一比例為14.1%（53/377）；P值為0.0012。截至第29天，接受Molnupiravir治療的患者沒有死亡報(bào)告，而接受安慰劑的患者有8例死亡。 

鑒于上述積極的結(jié)果，默沙東計(jì)劃盡快向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交緊急使用授權(quán)（EUA）申請(qǐng)，并計(jì)劃向全球多家監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交上市申請(qǐng)。

雖然Molnupiravir目前尚未獲批，但據(jù)默沙東中國(guó)方面透露在等待MOVE-OUT試驗(yàn)結(jié)果的期間，默沙東一直承受著風(fēng)險(xiǎn)生產(chǎn)Molnupiravir。默沙東預(yù)計(jì)到2021年底將生產(chǎn)1000萬(wàn)個(gè)療程，預(yù)計(jì)2022年將生產(chǎn)更多劑量。今年年初，默沙東與美國(guó)政府達(dá)成了一項(xiàng)采購(gòu)協(xié)議，根據(jù)該協(xié)議，在Molnupiravir獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的緊急使用授權(quán)或上市批準(zhǔn)后，默沙東將向美國(guó)政府供應(yīng)約170萬(wàn)個(gè)療程。此外，默沙東已經(jīng)與全球多個(gè)國(guó)家政府簽訂了Molnupiravir的供應(yīng)和購(gòu)買協(xié)議，等待監(jiān)管部門的授權(quán)，目前正在與多個(gè)國(guó)家政府進(jìn)行磋商。 

抗病毒藥物的作用是干擾病毒在人類細(xì)胞中復(fù)制的能力。以molnupiravir為例，該藥物可干擾復(fù)制病毒遺傳物質(zhì)的酶，致使病毒無(wú)法復(fù)制，進(jìn)而降低了患者體內(nèi)的病毒載量，縮短了感染時(shí)間，防止了可能導(dǎo)致重癥或死亡的危險(xiǎn)免疫反應(yīng)。 

而在近日，輝瑞公司也宣布，已開始對(duì)其抗新冠病毒口服候選藥物進(jìn)行大規(guī)模臨床試驗(yàn)，以測(cè)試其預(yù)防感染病毒的能力。根據(jù)輝瑞公司首席科學(xué)官M(fèi)ikael Dolsten在聲明中稱：“如果成功的話，我們相信這種治療方法可以幫助早期阻止病毒，即在病毒有機(jī)會(huì)廣泛復(fù)制前，這將有助于防止那些已經(jīng)暴露的人出現(xiàn)疾病癥狀，并延緩其他人受到感染。” 這種名為PF-07321332的口服抗病毒藥物被設(shè)計(jì)成一種藥片，只需與水一起吞服即可，將成為現(xiàn)有新冠疫苗的 “補(bǔ)充”。

早在去年10月，羅氏制藥就宣布與制藥公司Atea Pharmaceuticals合作開發(fā)針對(duì)COVID-19患者的新型口服抗病毒藥物AT-527，根據(jù)今年6月底公布的數(shù)據(jù)來(lái)看，AT-527的2期研究中期結(jié)果顯示對(duì)SARS-CoV-2強(qiáng)效抗病毒活性。

隨著病毒性疾病在全球的蔓延、患病人群的增加，需求的擴(kuò)張促使抗病毒藥物行業(yè)的快速發(fā)展，有咨詢機(jī)構(gòu)預(yù)計(jì)，全球抗病毒藥物的市場(chǎng)規(guī)模將爆發(fā)式增長(zhǎng)至千億規(guī)模。 

國(guó)產(chǎn)在研口服藥研發(fā)進(jìn)展居前

根據(jù)CPM新藥研發(fā)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，按照活性物數(shù)量，截至2020年底，抗病毒療法已經(jīng)從第28位上升至第5位，是增幅最大的疾病研發(fā)領(lǐng)域，增長(zhǎng)率達(dá)到了125.8%。對(duì)于國(guó)內(nèi)來(lái)講，抗病毒也是穩(wěn)步增長(zhǎng)的市場(chǎng)，F(xiàn)rost&Sullivan預(yù)計(jì)2022年及2030年中國(guó)抗病毒藥物市場(chǎng)將分別達(dá)到562億元及1770億元。

在國(guó)產(chǎn)抗新冠病毒口服藥物市場(chǎng)，開拓藥業(yè)進(jìn)展最快。自2020年初新冠疫情大流行以來(lái)，開拓藥業(yè)迅速開啟普克魯胺用于新冠治療的研究。開拓藥業(yè)于2021年3月至6月先后取得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)、巴西國(guó)家衛(wèi)生監(jiān)督局(ANVISA)等監(jiān)管機(jī)構(gòu)同意或批準(zhǔn)，正在全球開展普克魯胺用于治療非住院新冠患者的兩項(xiàng)注冊(cè)性III期臨床試驗(yàn)(全球多中心)和一項(xiàng)用于治療住院新冠患者的注冊(cè)性III期臨床試驗(yàn)(全球多中心)，包括美國(guó)、南美洲(含巴西)、歐盟、亞洲等國(guó)家和地區(qū)。

根據(jù)開拓藥業(yè)公開資料，普克魯胺特殊的作用原理，使其對(duì)治療輕中癥、重癥、危重癥新冠患者均具有非常顯著的療效，相較于現(xiàn)有上市和正在研發(fā)的治療藥物療效有限，普克魯胺在新冠整個(gè)生命周期都有用。2021年7月16日，開拓藥業(yè)宣布，巴拉圭國(guó)家公共衛(wèi)生和社會(huì)福利部(MSPBS)于近期正式授予普克魯胺緊急使用授權(quán)(EUA)，用于新冠住院患者的治療。

開拓藥業(yè)創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼CEO童友之博士針對(duì)普克魯胺的最新進(jìn)展也曾介紹，目前為了普克魯胺能夠進(jìn)入全世界的新冠治療市場(chǎng)，公司進(jìn)行的三個(gè)三期全球多中心臨床試驗(yàn)，其中兩個(gè)針對(duì)輕中癥，一個(gè)針對(duì)重癥，進(jìn)展最快的是在美國(guó)等8個(gè)國(guó)家開展的輕中癥臨床試驗(yàn)。

“這個(gè)輕中癥MRCT計(jì)劃的樣本量是660多人，到今天（9月24日）為止我們的入組已經(jīng)超過(guò)300人，到目前為止的入組都是在美國(guó)完成，一共有30多家中心參與。我們希望美國(guó)疫情能夠得到改善，但是如果按照目前的美國(guó)疫情情況下，我們的入組速度能夠有所保證?！?童友之稱，近期我們也對(duì)普克魯胺在輕中癥上的機(jī)制做很多研究，也對(duì)普克魯胺重癥治療上的機(jī)制也做了許多研究，這些研究結(jié)果也表明普克魯胺有可能成為一個(gè)全階段，從輕中癥到重癥的一個(gè)治療藥物，也是在我們與其他（默沙東或者輝瑞）口服藥物的競(jìng)爭(zhēng)中，擁有更廣覆蓋面，我們希望能夠盡快將該藥推向市場(chǎng)。 

針對(duì)現(xiàn)有口服抗病毒藥物的市場(chǎng)格局及前景，此前，某證券研究所負(fù)責(zé)人、醫(yī)藥行業(yè)首席分析師在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示：“目前，布局抗病毒治療藥物的企業(yè)很多，時(shí)間進(jìn)展較為關(guān)鍵，但是否能夠達(dá)到疫苗的市場(chǎng)規(guī)模，抑或是誰(shuí)能拔得頭籌還不一定。除此之外，對(duì)于制藥企業(yè)而言，價(jià)格也成為衡量藥物市場(chǎng)價(jià)值的一個(gè)重要指標(biāo)，特別是當(dāng)入局者較多時(shí)，適應(yīng)癥及價(jià)低都將成為重要的衡量標(biāo)準(zhǔn)，誰(shuí)覆蓋的適應(yīng)癥范圍廣，誰(shuí)的價(jià)格低，誰(shuí)就有望獲得更大的市場(chǎng)份額。”