21世紀經(jīng)濟報道記者林昀肖北京報道 近日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）發(fā)布最新藥物批準文件，諾和諾德開發(fā)的司美格魯肽片正式獲批在中國上市，用于治療2型糖尿病患者，這是國內(nèi)首個獲批上市的口服GLP-1受體激動劑。司美格魯肽因其“減肥神藥”的稱號為人們所熟知，也為諾和諾德帶來大幅業(yè)績增長。根據(jù)諾和諾德2023年三季度報告，其前三季度銷售額累計達1663.98億丹麥克朗，同比增長29%。其中，三款司美格魯肽產(chǎn)品的銷售額合計達約1002億丹麥克朗，占該公司整體銷售額60%以上。

司美格魯肽雖還未在中國獲批減重適應(yīng)癥，但在實際使用中被大量用于減肥。目前國內(nèi)獲批減肥的GLP-1藥物包括華東醫(yī)藥的利拉魯肽及仁會生物的貝那魯肽，藍海領(lǐng)域尚待開拓，在研臨床產(chǎn)品多為給藥次數(shù)更少的長效制劑，以及具有口服優(yōu)勢的小分子藥物。據(jù)相關(guān)消息透露，司美格魯肽片減重相關(guān)的適應(yīng)癥已在中國啟動III期臨床試驗。此外，禮來的替爾泊肽進入中國的時間也進入倒計時，這款藥物被稱為司美格魯肽當今最大的競爭對手。

此次口服司美格魯肽獲批或給我國GLP藥物和減重市場帶來新的變局。招商健康投資總監(jiān)劉侃在接受21世紀經(jīng)濟報道記者采訪時表示，由于需要多種換算以及嚴格的服用時間要求等因素，目前，諾和諾德司美格魯肽口服制劑的患者依從性相對較差。因此，短期來看，口服司美格魯肽上市對市場的影響有限，但長期而言，隨著技術(shù)的不斷更新，口服制劑患者依從性不斷提高是發(fā)展方向。

GLP-1市場競爭格局或生變

2024年1月26日，NMPA批準了諾和諾德公司研發(fā)生產(chǎn)的諾和忻?（司美格魯肽片）在中國的上市申請，用于成人2型糖尿病治療。這是國內(nèi)首個獲批上市的口服GLP-1受體激動劑。據(jù)諾和諾德介紹，作為全球首個且目前唯一GLP-1片劑，諾和忻?的口服便利性，可強效降糖，兼具多重代謝獲益，助力患者提升治療依從性。

在全球，諾和諾德目前共有三款司美格魯肽產(chǎn)品在售，包括用于降糖的皮下注射制劑Ozempic、用于降糖的口服片劑Rybelsus，以及減重產(chǎn)品Wegovy。此前，在2021年4月，NMPA已批準司美格魯肽注射液Ozempic（諾和泰?）在中國的上市申請。

司美格魯肽為諾和諾德帶來大幅業(yè)績增長。財報數(shù)據(jù)顯示，諾和諾德2023年前三個季度的銷售額累計達1663.98億丹麥克朗，同比增長29%。其中，Ozempic的銷售額為656.53億丹麥克朗，同比增長53%；Rybelsus的銷售額為128.40億丹麥克朗，同比增長77%；Wegovy銷售額為217.29億丹麥克朗，同比增長481%。三款司美格魯肽產(chǎn)品的銷售額合計達約1002億丹麥克朗，占該公司整體銷售額60%以上。

自司美格魯肽注射液在華獲批上市后，其銷量增長迅猛，根據(jù)諾和諾德公告，中國地區(qū)2023年前三季度Ozempic實現(xiàn)收入38.13億丹麥克朗，約合40.03億人民幣，同比增長160%，其中第三季度實現(xiàn)收入16.00億丹麥克朗，約合16.80億人民幣，同比增長167%，在按地域劃分的市場中增速最快。

除司美格魯肽外，銷量快速增長的GLP-1類藥物還有禮來的替爾泊肽(Tirzepatide)，這款藥物被稱為司美格魯肽當今最大的競爭對手。2022年 5月替爾泊肽注射液獲FDA批準用于治療2型糖尿??；2023年11月8日,替爾泊肽注射液減重適應(yīng)癥獲得FDA批準。

根據(jù)禮來財報，2023年前三季度公司實現(xiàn)收入247.71億美元，同比增長17%；其中第三季度實現(xiàn)收入94.99億美元，同比增長37%。2023年前三季度替爾泊肽全球銷售額達29.58億美元，其中第三季度全球銷售為14.09億美元。國金證券研報介紹，替爾泊肽在上市后第六個季度便實現(xiàn)單季度銷售額突破10億美元，目前在美國GLP-1藥物市場中處方占比已經(jīng)上升至19.5%，崛起趨勢強勁。

由于GLP-1受體激動劑安全有效，目前已成為減肥藥物臨床研究的核心靶點，近年來GLP-1藥物市場增長迅速。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，全球GLP-1市場規(guī)模從2016年的52億美元增長至2021年的154億美元，2016-2021年年復合增長率為24.3%，預計2025年達283億美元，預計2021年-2025年年復合增長率達16.4%。

在國內(nèi)市場方面，弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，中國GLP-1市場規(guī)模從2016年的4億元增長至2021年的27億元，2016-2021年年復合增長率為46.5%，預計2025年達156億元，預計2021-2025年年復合增長率達55.0%。

當前，國內(nèi)也有多家企業(yè)布局GLP-1/GLP-1R激動劑，據(jù)德邦證券研報數(shù)據(jù)，截至2023年6月14日，國內(nèi)已經(jīng)申請臨床及以上的GLP-1類藥物一共99個，已經(jīng)批準上市的創(chuàng)新藥10個，生物類似藥僅有華東醫(yī)藥的利拉魯肽。除禮來、諾和諾德等國外巨頭進軍國內(nèi)GLP-1市場外，國內(nèi)藥企也搶灘登陸持續(xù)發(fā)力，目前華東醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥在GLP-1類新藥數(shù)量上領(lǐng)跑國內(nèi)藥企。

此次口服司美格魯肽獲批將如何影響我國GLP-1藥物市場競爭格局？劉侃向21世紀經(jīng)濟報道記者表示，實際上，由于需要多種換算以及嚴格的服用時間要求等因素，相對于諾和諾德司美格魯肽注射液而言，口服制劑的患者依從性及方便程度相對較差。參考口服司美格魯肽在海外獲批后的市場情況，根據(jù)諾和諾德2023年三季度報告，皮下注射制劑Ozempic的銷售金額遠高于降糖口服片劑Rybelsus。

不過同時，劉侃也認為，隨著技術(shù)的不斷更新，口服制劑的使用方式會更加便利，患者依從性也會逐漸提高，口服藥物推廣的大方向是正確的?！耙虼?，短期來看，口服司美格魯肽上市對市場的影響有限，但長期而言，患者依從性不斷提高是發(fā)展方向?！?/p>

此外，從消費端而言，劉侃也指出，口服司美格魯肽的推廣還會面臨產(chǎn)能方面的問題。此前，因為銷售太過火爆，不少國家出現(xiàn)司美格魯肽供應(yīng)短缺狀態(tài)，多國紛紛限制了司美格魯肽的使用。

劉侃介紹，由于需要經(jīng)過胃和腸道進行消化吸收，口服藥物的生物利用度遠低于注射藥物，司美格魯肽口服制劑與注射制劑的生物利用度可能會相差10-20倍。因此，在口服司美格魯肽上市后，還需要一系列提高產(chǎn)能的配套措施。

爭奪減重市場

司美格魯肽更為人們所熟知的是其“減肥神藥”的稱號，雖還未在中國獲批減重適應(yīng)癥，但在實際使用中已被大量用于減肥。當前，超重及肥胖人數(shù)上升驅(qū)動全球及中國減重藥市場高速發(fā)展。

根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，全球減重藥市場規(guī)模預計2030年達115億美元，預計2023-2030年年復合增長率為14.7%。在中國減重藥市場規(guī)模方面，弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，中國減重藥市場規(guī)模2016年-2023年年復合增長率為56.2%，預計2030年達149億人民幣，預計2024-2023年年復合增長率為12.4%。

在2023年6月，諾和諾德向中國藥監(jiān)部門提交了司美格魯肽注射液新適應(yīng)癥的上市申請，據(jù)業(yè)界猜測，此次申報的適應(yīng)癥很可能為萬眾期待的減重適應(yīng)癥。另據(jù)相關(guān)消息透露，口服司美格魯肽片減重相關(guān)的適應(yīng)癥已在中國啟動III期臨床試驗。

在國內(nèi)減重藥市場方面，德邦證券研報介紹，目前國內(nèi)獲批減肥的GLP-1藥物包括華東醫(yī)藥的利拉魯肽及仁會生物的貝那魯肽，在研臨床產(chǎn)品多為給藥次數(shù)更少的長效制劑，以及具有口服優(yōu)勢的小分子藥物。

當前，禮來的替爾泊肽進入中國的時間也進入倒計時，2023年8月21日，NMPA正式受理了禮來替爾泊肽適應(yīng)癥用于成人減重的上市申請，目前正在審評中。

除司美格魯肽和替爾泊肽外，值得關(guān)注的還有禮來與信達生物合作研發(fā)的GLP1R/GCGR雙重激動劑瑪仕度肽。2023年12月26日，CDE藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，信達生物啟動了瑪仕度肽頭對頭司美格魯肽III期臨床試驗。信達生物此前表示，預計在2023年末至2024年初提交瑪仕度肽上市申請。

在此次口服司美格魯肽獲批的三天前，1月23日，諾和諾德與EraCal Therapeutics達成合作和許可協(xié)議，以開發(fā)和商業(yè)化EraCal開發(fā)的針對控制食欲和體重的新型作用機制口服小分子，以鞏固其在重磅市場的領(lǐng)先地位。根據(jù)協(xié)議，諾和諾德將獲得開發(fā)和商業(yè)化該項目的獨家權(quán)利，而EraCal有資格獲得高達2.35億歐元的預付款、開發(fā)和商業(yè)里程碑，以及產(chǎn)品上市銷售后的版稅。

有行業(yè)觀點指出，諾和諾德引入該項目的舉動進一步推動了自與EraCal開展源頭新藥研究合作以來已形成的業(yè)務(wù)發(fā)展戰(zhàn)略。在此期間，諾和諾德收購了Embark Biotech和Inversago Pharma，與Omega Therapeutics達成了合作，并在其他方面為產(chǎn)品管線奠定了基礎(chǔ)。

對于諾和諾德的一系列收購動作，劉侃認為，這體現(xiàn)了諾和諾德戰(zhàn)略布局的深謀遠慮，藥企需要考慮其管線的排放梯度和節(jié)奏感，熱銷產(chǎn)品、研發(fā)后端、儲備管線等都需要有所布局。

當前，司美格魯肽藥物銷售十分火爆，但劉侃也指出，在競爭激烈的GLP-1賽道中諾和諾德仍面臨一些挑戰(zhàn)，例如替爾泊肽、瑪仕度肽等雙靶點藥物的出現(xiàn)，以及在研的三靶點藥物。“當前，禮來的替爾泊肽已擺出‘死磕’降糖、減重領(lǐng)域的決心，與市面主流產(chǎn)品開展了9項頭對頭適應(yīng)癥研究，有7項研究替爾泊肽治療效果均好于市面主流產(chǎn)品，其中就包括司美格魯肽?！?/p>

“面對當前暢銷的產(chǎn)品，諾和諾德并沒有躺在功勞簿上，而是認真考慮當前激烈的市場競爭，進行長遠布局?！眲①┍硎?。