前言

從2005年，阿斯利康的艾塞那肽首次獲批用于治療II型糖尿病，開啟了GLP-1藥物新紀(jì)元。作為全球加速崛起的千億美元黃金新賽道，GLP-1藥物已成為國(guó)內(nèi)外藥企爭(zhēng)相布局的焦點(diǎn)。據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，目前全球共有近300個(gè)GLP-1受體激動(dòng)劑處于臨床前至批準(zhǔn)上市階段。

由于GLP-1受體激動(dòng)劑相對(duì)胰島素的各方面優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)已成為最理想的降糖藥，也一躍成為糖尿病市場(chǎng)最大的攪局者。

2023版ADA指南根據(jù)降糖藥物的降糖療效，將兩款GLP-1藥物度拉糖肽（高劑量）和司美格魯肽列為“降糖療效非常高”的藥物，其他GLP-1類藥物列為“降糖療效高”的藥物。GLP-1R激動(dòng)劑藥物顯示出良好的治療2型糖尿?。═2DM）的潛力，并且與目前在臨床上使用的藥物相比，不會(huì)引起低血糖和體重增加的副作用。目前，GLP-1藥物正在全球糖尿病藥物市場(chǎng)中加速崛起，2022年占比高達(dá)18.8%，并且市場(chǎng)份額超過(guò)131億美元。

除了在需求巨大的糖尿病藥物市場(chǎng)攻城掠地外，GLP-1藥物正一躍成為全球藥物減肥領(lǐng)域最火熱的新星。

目前，針對(duì)GLP-1受體（GLP-1R）為靶點(diǎn)的藥物開發(fā)已成為減肥藥臨床研究的主流。2023版ADA指南根據(jù)降糖藥物的減重效果排序，司美格魯肽為“減重效果非常高”的藥物，度拉糖肽和利拉魯肽為“減重效果高”的藥物。

據(jù)輝瑞預(yù)測(cè)，僅計(jì)算糖尿病和肥胖兩項(xiàng)適應(yīng)癥，美國(guó)GLP-1類藥物市場(chǎng)規(guī)模將在2030年達(dá)到約900億美金的量級(jí),其中2型糖尿病藥物市場(chǎng)約占350-400億美元，減肥藥物市場(chǎng)約占500-550億美元，其中口服劑型有望超270億美元。

目前，跨國(guó)企業(yè)在GLP-1藥物糖尿病適應(yīng)癥布局上，禮來(lái)和諾和諾德兩家公司處于領(lǐng)先位置，均有多款藥物獲批。此外，輝瑞、安進(jìn)、諾華、武田制藥和勃林格殷格翰等也有產(chǎn)品正在研發(fā)。但在減重適應(yīng)癥上，目前僅有諾和諾德的兩款GLP-1產(chǎn)品獲批，分別是利拉魯肽和司美格魯肽。

而在國(guó)產(chǎn)企業(yè)中，7月4日，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)首個(gè)GLP-1藥物減肥適應(yīng)癥花落華東醫(yī)藥，華東醫(yī)藥也成為國(guó)內(nèi)唯一同時(shí)擁有糖尿病和減肥適應(yīng)癥的GLP-1藥物企業(yè)。此外，恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物等企業(yè)在研產(chǎn)品數(shù)量處于前列。據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，目前國(guó)內(nèi)已有112款GLP-1類新藥進(jìn)入臨床階段。

盡管GLP-1藥物賽道十分火熱，但全球范圍內(nèi)，已有頭部企業(yè)開始停止相關(guān)項(xiàng)目的研發(fā)。例如，6月26日，輝瑞宣布因安全隱患，終止旗下GLP-1R小分子激動(dòng)劑項(xiàng)目Lotiglipron（PF-07081532）的后續(xù)研發(fā)。同一時(shí)期，阿斯利康也宣布終止口服GLP-1藥物AZD0186的開發(fā)，原因系1期研究的新數(shù)據(jù)不符合“更好的有效性和耐受性”的預(yù)期。

作為藥物，安全有效是產(chǎn)品行穩(wěn)致遠(yuǎn)的生命線。除了糖尿病和肥胖兩個(gè)全球患者眾多的治療領(lǐng)域外，GLP-1類藥物在心血管風(fēng)險(xiǎn)控制上效果已被驗(yàn)證，同時(shí)在多個(gè)適應(yīng)癥如腎病、肝病、阿爾默茲海默、外周動(dòng)脈疾病等被初步驗(yàn)證，部分藥物已有臨床數(shù)據(jù)出爐，可以說(shuō)GLP-1藥物未來(lái)市場(chǎng)潛力不可限量。

從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，全球GLP-1藥物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)將會(huì)變得更激烈，隨著入局者不斷，目前誰(shuí)能搶占更優(yōu)勢(shì)的位置？未來(lái)誰(shuí)又能在競(jìng)爭(zhēng)中勝出？為了研判GLP-1藥物市場(chǎng)發(fā)展趨勢(shì)，21世紀(jì)新健康研究院推出《GLP-1藥物市場(chǎng)發(fā)展趨勢(shì)研究報(bào)告》，供市場(chǎng)各方參考。

第一部分：糖尿病市場(chǎng)潛力

胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）是一種由腸道L細(xì)胞分泌的激素，其受體（GLP-1R）廣泛分布于包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、肌肉、胃腸道在內(nèi)的多個(gè)器官和組織。GLP-1具有葡萄糖濃度依賴性降糖作用，其受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）能模擬GLP-1的生理作用，是治療糖尿病與肥胖癥的重要藥物。此外，GLP-1RA亦對(duì)心血管系統(tǒng)、腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等有保護(hù)作用。

GLP-1受體激動(dòng)劑在目前的中國(guó)II型糖尿病治療流程中已成為針對(duì)特定患者的主要治療手段。2020年版指南中，GLP-1受體激動(dòng)劑成為中國(guó)糖尿病治療指南中有合并癥患者的一線用藥，及部分患者二線治療的主要用藥。

有臨床分析指出，不同于僅能控制二種機(jī)制的二甲雙胍和胰島素，GLP-1受體激動(dòng)劑可同時(shí)控制八大糖尿病致病機(jī)理中的六項(xiàng)，包括GLP-1RA通過(guò)改造或修飾使其不易得DPP-4酶快速降解，GLP-1RA可以刺激胰島素的分泌，幫助患者控制血糖；GLP-1RA可以通過(guò)刺激胰島素分泌抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素；GLP-1可以增加胰島素合成，增加抗葡萄糖β細(xì)胞的葡萄糖敏感性，刺激β細(xì)胞增殖和新生，并抑制β細(xì)胞凋亡；GLP-1RA可以抑制肝葡萄糖生成（HGP），也可以降低肝臟脂質(zhì)含量，改善脂肪肝；尚無(wú)證據(jù)證明GLP-1RA對(duì)腎臟葡萄糖重吸收水平有所影響。患者可通過(guò)聯(lián)用GLP-1RA與可降低腎臟葡萄糖再吸收的SGLT-2i，更好地控制血糖。

GLP-1在糖尿病領(lǐng)域市場(chǎng)的廣泛應(yīng)用也使得企業(yè)獲得了較好的業(yè)績(jī)表現(xiàn)。根據(jù)諾和諾德2022年財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，公司全年總收入1769.54億丹麥克朗（約合256.46億美元），同比增長(zhǎng)26%。其中，GLP-1業(yè)務(wù)全年收入833.71億丹麥克朗（約合120.84億美元），同比增長(zhǎng)56%，主要由司美格魯肽貢獻(xiàn)。另?yè)?jù)禮來(lái)公布的2022年財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，公司全年總營(yíng)收285.41億美元，同比增長(zhǎng)1%。其中，GLP-1受體激動(dòng)劑度拉糖肽增速較2021年有所下滑，不過(guò)仍以15%的增速實(shí)現(xiàn)74.4億美元收入。

GLP-1研究領(lǐng)域的奠基人和杰出領(lǐng)袖之一、加拿大多倫多大學(xué)的Daniel Drucker教授曾樂(lè)觀預(yù)言：在不久的將來(lái)，GLP-1類藥物將取代胰島素成為糖尿病治療的主線藥物。

這也是基于糖尿病市場(chǎng)需求旺盛。根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）糖尿病地圖最新數(shù)據(jù)顯示：2021年，全球成年人糖耐量受損（IGT）患病率為9.1%，人數(shù)高達(dá)4.64億，預(yù)計(jì)到2045年，這一比例將增加到10.0%，波及6.4億成年人。另外，過(guò)去的10年間（2011年~2021年），我國(guó)糖尿病患者人數(shù)由9000萬(wàn)增加至1億4000萬(wàn)，增幅達(dá)56%，其中約7283萬(wàn)名患者尚未被確診，比例高達(dá)51.7%。未來(lái)20余年，雖然我國(guó)糖尿病患病率增幅會(huì)趨于下降，但患者總數(shù)將增加到2030年的1.64億和2045年的1.75億。

糖尿病患者人數(shù)增長(zhǎng)情況

來(lái)源：灼識(shí)咨詢

根據(jù)臨床調(diào)研，GLP-1受體激動(dòng)劑在目前的美國(guó)II型糖尿病治療流程中已成為多數(shù)患者的首選治療藥物，其藥效已得到廣泛認(rèn)可。例如，GLP-1RA是美國(guó)糖尿病治療指南中聯(lián)合治療的主要用藥，在許多患者的首選藥物中已替代胰島素、二甲雙胍等藥物。

近年來(lái)，GLP-1受體激動(dòng)劑在目前的中國(guó)II型糖尿病治療流程中已成為針對(duì)特定患者的一線及二連或二線治療手段，未來(lái)有望進(jìn)一步得到醫(yī)學(xué)界認(rèn)可。例如，在2020年最新版指南中，GLP-1受體激動(dòng)劑成為中國(guó)糖尿病治療指南中有合并癥患者的一線用藥，及部分患者二線治療的主要用藥。

根據(jù)弗利斯特沙利文分析，2025年中國(guó)糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)1518億人民幣,2030年有望擴(kuò)大至2592億人民幣。

未來(lái)，GLP-1藥物的市場(chǎng)潛力還在進(jìn)一步挖掘中。CIC灼識(shí)咨詢調(diào)研發(fā)現(xiàn)，約1/3的T2DM患者需要通過(guò)注射胰島素控制血糖，隨著糖尿病早診早治的推行，僅可通過(guò)胰島素進(jìn)行血糖控制的患者比例預(yù)計(jì)將進(jìn)一步下降。另外，由于GLP-1價(jià)格高、患者認(rèn)知程度不高等原因，中國(guó)GLP-1RA藥物在患者中的滲透率較低。而在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家，GLP-1市場(chǎng)已經(jīng)占到降糖藥的20%左右，中國(guó)GLP-1市場(chǎng)起步較晚且患者價(jià)格敏感性高，還有較大的增長(zhǎng)空間。這也意味著未來(lái)藥品滲透空間較大，我國(guó)GLP-1RA市場(chǎng)增長(zhǎng)速度極快，年復(fù)合增長(zhǎng)率有望達(dá)44%。

第二部分：GLP-1糖尿病藥物競(jìng)爭(zhēng)格局

2005年4月，艾塞那肽獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，商品名為百泌達(dá)（Byetta），這是全球首個(gè)上市的GLP-1受體激動(dòng)劑。該藥上市后即被國(guó)際糖尿病專家列為四大潛力藥物之首，GLP-1受體激動(dòng)劑也被認(rèn)為是革命性的降糖藥產(chǎn)品。

從2017年到2021年全球四類糖尿病藥物（GLP-1、胰島素、SGLT-2抑制劑和DPP-4抑制劑）銷售情況來(lái)看，GLP-1類藥物的CAGR達(dá)到19%，增長(zhǎng)率不僅為四類藥物中最高的，也遠(yuǎn)超過(guò)整個(gè)糖尿病藥物市場(chǎng)的增幅。2022年，GLP-1藥物市場(chǎng)規(guī)模超過(guò)200億美元，超過(guò)胰島素。

GLP-1類藥物在糖尿病領(lǐng)域潛力巨大，放量是全球趨勢(shì)，長(zhǎng)效制劑是未來(lái)該領(lǐng)域的主導(dǎo)產(chǎn)品。

截至目前，國(guó)內(nèi)外共有十多個(gè)GLP-1類糖尿病藥物獲批上市，短效的包括貝那魯肽和艾塞那肽，中效的有利拉魯肽和利司那肽，長(zhǎng)效的包括艾塞那肽微球、阿必魯肽、度拉糖肽、洛塞那肽、司美格魯肽以及替爾泊肽等。

在GLP-1藥物布局上，禮來(lái)和諾和諾德兩家跨國(guó)巨頭處于領(lǐng)先地位。禮來(lái)?yè)碛卸壤请囊约爸匕跽◤椝幬锾鏍柌措?。諾和諾德有利拉魯肽和明星產(chǎn)品司美格魯肽。

司美格魯肽是諾和諾德繼利拉魯肽后上市的第二款GLP-1R激動(dòng)劑，也是全球第二款獲得肥胖和2型糖尿病（T2DM）雙適應(yīng)癥的GLP-1R激動(dòng)劑。司美格魯肽有注射液和口服制劑兩種形式，司美格魯肽注射液（Ozempic）分別于2017年和2021年被FDA和NMPA批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病，司美格魯肽口服藥（Rybelsus）于2019年9月獲得FDA批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病，成為全球首個(gè)獲批的口服GLP-1藥物。在司美格魯肽獲批之前，禮來(lái)的度拉糖肽占有GLP-1RA領(lǐng)域大部分份額，而司美格魯肽（Ozempic）與度拉糖肽的一項(xiàng)多中心3期隨機(jī)、平行、開放試驗(yàn)研究（SUSTAIN 7）結(jié)果顯示司美格魯肽比度拉糖肽擁有更好的調(diào)控血糖和減重的作用。

司美格魯肽一經(jīng)上市便引爆市場(chǎng)，美國(guó)、歐洲、中國(guó)等無(wú)一例外出現(xiàn)階段性斷貨現(xiàn)象。2022年司美格魯肽全球銷售額便已高達(dá)109億美元，與2021年的61億美元相比，增長(zhǎng)高達(dá)78%，成為首個(gè)年銷售額破百億的GLP-1類糖尿病新藥。

2021年4月，司美格魯肽首次在中國(guó)獲批上市，司美格魯肽注射液0.5毫克、1毫克預(yù)充注射筆用于輔助飲食和運(yùn)動(dòng)以改善2型糖尿?。═2DM）患者的血糖控制。

隨著司美格魯肽化合物專利在中國(guó)市場(chǎng)將于2026年到期，國(guó)內(nèi)企業(yè)開始密集布局司美格魯肽生物類似藥，其中華東醫(yī)藥、麗珠醫(yī)藥和聯(lián)邦制藥進(jìn)展最快，已將產(chǎn)品推至三期臨床。正大天晴、惠升生物、江蘇萬(wàn)邦生化、北京質(zhì)肽生物、重慶宸安生物等藥企遞交了司美格魯肽生物類似藥的臨床申請(qǐng)。此外，齊魯制藥、石藥集團(tuán)中奇制藥遞交了化藥司美格魯肽注射液的臨床申請(qǐng)，部分藥企已獲臨床默示許可。

由于起步時(shí)間晚和價(jià)格敏感性高，GLP-1類藥物在中國(guó)降糖藥市場(chǎng)滲透率比較低。國(guó)產(chǎn)企業(yè)中，仁會(huì)生物和豪森藥業(yè)是最先在GLP-1類藥物上率先實(shí)現(xiàn)突破的兩家企業(yè)。兩家的產(chǎn)品貝那魯肽（誼生泰）和聚乙二醇洛塞那肽（孚來(lái)美）分別在2016年和2019年獲批上市。其中，貝那魯肽還是目前全球唯一一款氨基酸序列與人源完全一致的GLP-1RA。豪森藥業(yè)的聚乙二醇洛塞那肽，是中國(guó)首個(gè)自主創(chuàng)新長(zhǎng)效GLP-1類降糖藥物，也是全球第一款PEG化的長(zhǎng)效降糖藥物，它的使用頻次是一周一次。

2023年3月，華東醫(yī)藥申報(bào)的利拉魯肽注射液（商品名：利魯平)“適用于成人2型糖尿病患者控制血糖”的上市許可申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)，其也是首家上市的國(guó)產(chǎn)利拉魯肽生物類似藥。利拉魯肽的化合物專利2017年已經(jīng)到期、晶體專利于2022年到期，目前國(guó)內(nèi)已有多家企業(yè)布局利拉魯肽生物類似藥。除華東醫(yī)藥外，還有江蘇萬(wàn)邦、愛美客的生物類似藥均已處于臨床階段。

截至目前，中國(guó)市場(chǎng)共有8款GLP-1類降糖藥獲批上市，其中三款國(guó)產(chǎn)。但中國(guó)GLP-1類藥物市場(chǎng)份額超90％都被進(jìn)口藥物所占據(jù)。

此外，中國(guó)市場(chǎng)即將迎來(lái)有降糖界“天花板”之稱的替爾泊肽（Tirzepatide）。2022年9月，禮來(lái)制藥的GLP-1R/GIPR 雙重激動(dòng)劑“替爾泊肽注射液”在國(guó)內(nèi)申報(bào)上市。該藥此前在大型III期臨床中頭對(duì)頭擊敗司美格魯肽，于2022年5月在美國(guó)獲批上市。

Tirzepatide是每周一次注射的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，也是首個(gè)且目前唯一獲得全球批準(zhǔn)的GIP/GLP-1 受體激動(dòng)劑。替爾泊肽的全球3期臨床開發(fā)計(jì)劃SURPASS系列研究啟動(dòng)于2018年底，包括5個(gè)全球注冊(cè)試驗(yàn)和2個(gè)日本區(qū)域臨床試驗(yàn)。自2021年起，禮來(lái)陸續(xù)公布了這些注冊(cè)性臨床試驗(yàn)結(jié)果。

其中，頭對(duì)頭司美格魯肽的 SURPASS-2 （NCT03987919）尤為亮眼，該項(xiàng)研究比較了替爾泊肽5 mg （N=470）、10 mg（N=469）和15 mg（N=469）與司美格魯肽1 mg（N= 468）的降糖效果。結(jié)果顯示，相較于基線A1C水平（8.3％），替爾泊肽使受試者A1C平均降低了2.0％、2.2％和2.3％，而司美格魯肽平均降低1.9％。

Tirzepatide是一種由39個(gè)氨基酸組成的多肽，在第20位氨基酸上以C20脂肪二酸與白蛋白結(jié)合延長(zhǎng)其半衰期。Tirzepatide能夠選擇性結(jié)合并同時(shí)激動(dòng)GIP和GLP-1兩種天然腸促胰素受體，以葡萄糖濃度依賴的方式促進(jìn)胰島素第一時(shí)相和第二時(shí)相分泌，并降低胰高血糖素水平；Tirzepatide可減少異位脂肪沉積，多重機(jī)制改善胰島素抵抗，并可以延緩胃排空，減少攝食量。

業(yè)界認(rèn)為該藥物有望成為有史以來(lái)最暢銷的藥物之一。近期公布的一項(xiàng)SURPASS-AP-Combo的研究顯示，以中國(guó)患者為中心的大樣本量試驗(yàn)結(jié)果出爐，讓中國(guó)2型糖尿病患者離這個(gè)藥物的距離又近了一步。

第三部分：扎堆布局減肥適應(yīng)癥

GLP-1類藥物最初用于糖尿病治療，自2014年諾和諾德GLP-1受體激動(dòng)劑利拉魯肽的肥胖適應(yīng)癥在美國(guó)獲批，GLP-1類藥物在減肥適應(yīng)癥上正受到全球熱捧。

特別是諾和諾德的司美格魯肽展現(xiàn)出比傳統(tǒng)減肥藥更優(yōu)的療效、安全性和給藥頻次，使得GLP-1類藥物一躍成為減肥藥賽道最熱門的靶點(diǎn)，掀起了全球新一輪的研發(fā)熱潮。

作為“減肥藥”，司美格魯肽通過(guò)激活GLP-1受體，從而促進(jìn)胰島素分泌，降低食欲，使用該藥物的人群在進(jìn)食時(shí)更容易感覺到飽腹感，從而降低食物的攝入，達(dá)到減肥的效果。據(jù)不同研究報(bào)告表示，使用司美格魯肽，會(huì)導(dǎo)致餐后早期胃排空時(shí)間延長(zhǎng)，從而降低餐后血液循環(huán)中血糖升高的速度；在進(jìn)食方面，與安慰劑相比，司美格魯肽可使連續(xù)3餐隨意進(jìn)餐的能量攝入降低18-35%。

基于此，2021年6月，該藥在美國(guó)獲批用于長(zhǎng)期體重管理。FDA批準(zhǔn)司美格魯肽適用于成年人群體重指數(shù)（BMI）大于或等于30的患者，以及伴有至少一種體重相關(guān)疾?。ㄈ绺哐獕骸?型糖尿病或高膽固醇）的成年超重人群（BMI大于或等于27）。

此前，國(guó)內(nèi)獲批的司美格魯肽是用于治療2型糖尿病的1.0毫克劑量，不同于生理減重的劑量。此外，近期諾和諾德已向中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局提交了司美格魯肽減重適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。

減肥適應(yīng)癥廣受期待也是基于肥胖市場(chǎng)需求同樣旺盛。2021年，世界衛(wèi)生組織預(yù)計(jì)每年至少有280萬(wàn)人因超重或肥胖而死亡。肥胖癥患病率與一國(guó)的社會(huì)人口指數(shù)成正比，所以肥胖癥主要出現(xiàn)在富裕國(guó)家。自1980年以來(lái)，近70個(gè)國(guó)家的肥胖癥患病率增加了一倍，影響了全球1.07億兒童和6.04億成年人。這種增長(zhǎng)背后的原因很復(fù)雜，但醫(yī)學(xué)專家普遍將其歸因于遺傳學(xué)和社會(huì)及環(huán)境變化之間的相互作用。

據(jù)IQVIA Patient Link測(cè)算，目前只有2%的肥胖癥患者正在接受處方藥治療，而2022年在全球7個(gè)主要市場(chǎng)中約有310萬(wàn)患者接受治療。自2021年新型GLP-1激動(dòng)劑上市以來(lái)，肥胖癥處方藥的銷售量顯著增加。

假定一位患者一次只接受一種肥胖癥處方藥物，那么2022年在7個(gè)主要市場(chǎng)接受肥胖癥藥物治療的患者數(shù)量預(yù)計(jì)為310萬(wàn)。這與這些國(guó)家約1.5億肥胖癥患者人數(shù)的數(shù)據(jù)相差甚遠(yuǎn)（假設(shè)平均占人口的19.3%），說(shuō)明這里可能存在巨大的未治療患者群體。肥胖癥患者的處方藥治療率還有繼續(xù)提高的空間。目前，在7個(gè)主要市場(chǎng)中，GLP-1激動(dòng)劑預(yù)計(jì)能治療27%的患者。

但包括司美格魯肽在內(nèi)的GLP-1類藥物具有不容忽視的副作用。據(jù)部分臨床試驗(yàn)可知，注射司美格魯肽會(huì)導(dǎo)致便秘、惡心、嘔吐，甚至大量脫水。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，司美格魯肽使雌性大鼠發(fā)情期延長(zhǎng)，排卵數(shù)目減少。司美格魯肽作為一款近年來(lái)才開始被廣泛使用的藥品，其對(duì)人類身體健康產(chǎn)生的長(zhǎng)期影響并未可知。

同樣，一項(xiàng)發(fā)表在《糖尿病、肥胖和新陳代謝》上的研究表明，司美格魯肽需要定期、長(zhǎng)期使用才能達(dá)到減肥效果，停止使用藥物之后體重將會(huì)嚴(yán)重反彈。也就是說(shuō)，一旦選擇這種藥物進(jìn)行減肥，或許余生每個(gè)月都需花費(fèi)高昂費(fèi)用注射一針，才能維持住想要的身材。司美格魯肽如今讓減肥者看到的光明的背后仍然潛藏著未可知。

而在近日，據(jù)行業(yè)媒體報(bào)道，歐洲藥品管理局（EMA）正在研究三名使用司美格魯肽和利拉魯肽藥物來(lái)減肥患者的自殺和自殘傾向。據(jù)悉，病例報(bào)告由EMA成員機(jī)構(gòu)冰島藥品管理局上報(bào)，EMA的安全委員會(huì)藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)（PRAC）目前正在展開調(diào)查。

此前，歐盟藥品監(jiān)管局還提示GLP-1藥物可能存在致甲狀腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，要求相關(guān)藥企于2023年7月26日前提交更多信息。EMA還表示，已經(jīng)加強(qiáng)對(duì)GLP-1治療的審查。此次風(fēng)險(xiǎn)提示涉及諾和諾德、禮來(lái)、阿斯利康、賽諾菲等多家藥企，適應(yīng)癥包括糖尿病、減重。

第四部分：中外藥企誰(shuí)能勝出？

從目前減重市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局來(lái)看，國(guó)聯(lián)證券分析指出，跨國(guó)藥企領(lǐng)跑GLP-1賽道，諾和諾德司美格魯肽占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢(shì)，其減肥適應(yīng)癥已在中國(guó)市場(chǎng)提交上市申請(qǐng)，與此同時(shí)，口服司美格魯肽日前還在中國(guó)首次啟動(dòng)了針對(duì)減重的三期臨床試驗(yàn)。

而禮來(lái)的Tirzepatide也已遞交減肥適癥的上市申請(qǐng)，其在未來(lái)1-2年內(nèi)將占據(jù)全球GLP-1減重市場(chǎng)主要份額。行業(yè)分析指出，該藥可能為標(biāo)簽外使用打開大門，因?yàn)門irzepatide在后期試驗(yàn)中證明了優(yōu)于諾和諾德司美格魯肽的效果。預(yù)計(jì)2023年Tirzepatide的銷售額將超過(guò)10億美元，到2030年底將達(dá)到175億美元。

不過(guò)，本土藥企的進(jìn)展也不容小覷。近日，根據(jù)華東醫(yī)藥發(fā)布的公告，利拉魯肽為人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，與人GLP-1具有97%的序列同源性，被獲批用于改善成年人2型糖尿?。═2DM）的血糖控制及肥胖或體重超重患者的治療。

利拉魯肽注射液的原研企業(yè)為諾和諾德公司，其糖尿病適應(yīng)癥于2009年獲得歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)，2010年獲得美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)，商品名：Victoza?，2011年在中國(guó)獲批上市，商品名：諾和力?。原研利拉魯肽注射液的肥胖或超重適應(yīng)癥于2014年獲得FDA批準(zhǔn)，2015年獲得EMA批準(zhǔn)，商品名：Saxenda?，截至目前這兩款藥物的減肥適應(yīng)癥尚未在國(guó)內(nèi)獲批。

根據(jù)諾和諾德2022年財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，公司全年總收入1769.54億丹麥克朗（約合256.46億美元），同比增長(zhǎng)26%。其中，Victoza?2022年全球銷售額為123.22億丹麥克朗（約為人民幣123.28億元），中國(guó)市場(chǎng)（含中國(guó)大陸、香港和臺(tái)灣）銷售額為14.78億丹麥克朗（約為人民幣14.79億元）。Saxenda?2022年的全球銷售額總計(jì)為106.76億丹麥克朗（約為人民幣106.81億元）。

目前在中國(guó)大陸市場(chǎng)，僅有中美華東及原研企業(yè)擁有利拉魯肽注射液糖尿病適應(yīng)癥的上市批文，且華東醫(yī)藥為中國(guó)大陸首家也是目前唯一一家擁有利拉魯肽注射液肥胖或超重適應(yīng)癥上市批文的醫(yī)藥企業(yè)。作為中國(guó)大陸第一款獲批的GLP-1類減肥藥物，有望滿足更多肥胖和超重患者的用藥選擇。而截至目前，華東醫(yī)藥在利拉魯肽注射液項(xiàng)目（含糖尿病適應(yīng)癥、肥胖或超重適應(yīng)癥）的研發(fā)投入約為32,192萬(wàn)元。

從日前阿里健康大藥房售賣的華東醫(yī)藥利拉魯肽注射液3ml:18mg（預(yù)填充注射筆）情況來(lái)看，其藥品首頁(yè)標(biāo)注有“減肥、減重、體重管理”，在治療癥狀中，明確標(biāo)注可“適用于需要長(zhǎng)期體重管理的成人患者”。該產(chǎn)品的價(jià)格為：3盒裝每盒289元，1盒裝券后298元。這一價(jià)格顯著低于原研利拉魯肽（Victoza?）410元/支，更是低于一支1.5ml的司美格魯肽的價(jià)格478.8元，一支3ml的司美格魯肽價(jià)格為813.96元。這也意味著，本土藥企有望通過(guò)價(jià)格優(yōu)勢(shì)取勝。

不過(guò)，雖然華東醫(yī)藥率先破局，但國(guó)內(nèi)GLP-1藥物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈。例如，今年3月，仁會(huì)生物向國(guó)家藥監(jiān)局遞交了貝那魯肽適用于減重治療的產(chǎn)品“菲塑美”（BEM-014）的上市申請(qǐng)，如果一切順利有望在今年獲批上市。

目前國(guó)內(nèi)在這一領(lǐng)域走在前列的除了華東醫(yī)藥、仁會(huì)生物外，還有信達(dá)生物。信達(dá)生物預(yù)計(jì)在2023年末至2024年初將提交瑪仕度肽上市申請(qǐng)。

此外，國(guó)內(nèi)布局利拉魯肽注射液仿制藥的廠家還有江蘇萬(wàn)邦生化、愛美客等；布局司美格魯肽的有九源基因等。創(chuàng)新藥方面，恒瑞醫(yī)藥的諾利糖肽處于II期臨床。圍繞GLP-1口服藥物布局的還有信立泰、銳格醫(yī)藥等。

而從項(xiàng)目申報(bào)數(shù)量來(lái)看，近三年臨床申報(bào)已處于爆發(fā)期。2016-2020年平均每年申報(bào)臨床5～6個(gè)項(xiàng)目，從2021年開始呈現(xiàn)逐漸上升趨勢(shì)，2021年集中申報(bào)了20個(gè)項(xiàng)目，2022年也達(dá)17項(xiàng)，在2023年截至目前半年內(nèi)已有16個(gè)項(xiàng)目，幾乎是去年全年的數(shù)量。

隨著研究深入，GLP-1除了降糖、減重外，還有心血管保護(hù)等作用，一些企業(yè)甚至開始將GLP-1適應(yīng)癥拓展至非酒精性脂肪肝、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域。

作為正在崛起的千億美金市場(chǎng)，GLP-1藥物已席卷全球，不過(guò)目前上市產(chǎn)品仍然有限，在這片足夠大的藍(lán)海中，先發(fā)優(yōu)勢(shì)并不是那么重要，而兼顧安全性、療效和性價(jià)比的產(chǎn)品才有可能笑到最后。

隨著GLP-1R、GIPR、GCGR等靶點(diǎn)的雙重激動(dòng)劑日益突出的臨床優(yōu)勢(shì)，多靶點(diǎn)GLP-1藥物正成為未來(lái)重點(diǎn)開發(fā)方向。

不過(guò)目前，GLP-1單靶點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)仍然激烈，在研產(chǎn)品近一半是GLP-1單靶點(diǎn)。雙靶點(diǎn)以GLP-1R/GIPR和GLP-1R/GCGR兩類為主，GLP-1R/GIPR在國(guó)外已有上市產(chǎn)品，國(guó)內(nèi)進(jìn)度較快的有禮來(lái)的Tirzepatide。GLP-1R/GCGR在國(guó)外最快處于III期，國(guó)內(nèi)進(jìn)度較快的有禮來(lái)/信達(dá)生物的Mazdutide。而GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點(diǎn)，諾和諾德和禮來(lái)均有布局，國(guó)外進(jìn)展較快，國(guó)內(nèi)跟進(jìn)者較少。

從目前的迭代頻率來(lái)看，未來(lái)誰(shuí)是最強(qiáng)GLP-1藥物還要拭目以待。