21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者 季媛媛  上海報道  1月20日，日內(nèi)瓦藥品專利池組織（Medicines Patent Pool, MPP）宣布，已與包括復(fù)星醫(yī)藥（600196）、博瑞醫(yī)藥（688166）、迪賽諾醫(yī)藥、朗華制藥、龍澤制藥在內(nèi)的全球27家企業(yè)簽訂協(xié)議，將為全球105個中低收入國家或地區(qū)生產(chǎn)及供應(yīng)高質(zhì)量、可負(fù)擔(dān)的默沙東口服抗新冠病毒藥物Molnupiravir仿制藥。

受此消息影響，今日（1月21日）A股開盤，復(fù)星醫(yī)藥、博瑞醫(yī)藥皆漲停。

1月21日中午，博瑞醫(yī)藥發(fā)布公告稱，根據(jù)協(xié)議，除了專利許可使用費，產(chǎn)品授權(quán)各方不享受產(chǎn)品銷售分成，根據(jù)購買方性質(zhì)的不同，公司應(yīng)按照該產(chǎn)品年度凈銷售額（定義依據(jù)協(xié)議）的5%或10%向默沙東支付專利許可使用費，但基于MSD-MPP協(xié)議，前述專利許可使用費將自WHO宣布COVID-19不再被列為“國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”的次月起開始收取。

此外，本次許可項下合作藥品的生產(chǎn)前，尚需完成相關(guān)技術(shù)交接；生產(chǎn)設(shè)施需經(jīng)SRA（嚴(yán)格監(jiān)管機構(gòu)，包括國際人類用藥技術(shù)要求協(xié)調(diào)理事會（ICH）成員、或ICH觀察員及與ICH成員相關(guān)監(jiān)管機構(gòu)等）批準(zhǔn)或經(jīng)世界衛(wèi)生組織預(yù)審合格。本次許可項下合作藥品在區(qū)域內(nèi)的生產(chǎn)、銷售等，須待相關(guān)主管機構(gòu)批準(zhǔn)（包括但不限于上市批準(zhǔn)）后方可實施。公司于本次許可下生產(chǎn)的合作藥品在區(qū)域內(nèi)能否獲得當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)管機構(gòu)上市批準(zhǔn)、于區(qū)域內(nèi)的上市時間存在不確定性。

當(dāng)前新冠病毒仍在全球大流行，新變種奧密克戎已經(jīng)在全球150多個國家和地區(qū)傳播，并且在多國已成為主要流行株。其中，中國已經(jīng)有14個省份報告奧密克戎輸入病例，而天津、河南、深圳等地還出現(xiàn)了本土奧密克戎疫情。

新冠口服特效藥被認(rèn)為是有望成為終結(jié)疫情的最后一張“拼圖”，此次雖然有5家中國企業(yè)獲得仿制許可，但是作為全球最大的發(fā)展中國家，這些企業(yè)生產(chǎn)的默沙東新冠口服藥仿制藥將不會在中國市場上市銷售，為什么中國不在受惠國名單之列？

此次仿制藥為何不能在中國市場銷售？

21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者通過查詢相關(guān)論文資料獲知，藥品專利池（MedicinesPatent Pool, MPP）是2010年在瑞士日內(nèi)瓦成立的。MPP通過與原研藥企就藥品專利的自愿許可進行談判，原研藥企將其藥品專利放入專利池中，仿制藥企向MPP申請獲得專利池中的專利實施許可，生產(chǎn)并向中低收入國家供應(yīng)仿制藥。

仿制藥企(主要面向發(fā)展中國家制藥企業(yè))一是自愿將其相關(guān)藥品專利納入MPP；二是自愿向MPP提交被許可意向，被許可意向經(jīng)MPP專家評議通過后，MPP與仿制藥公司簽署許可協(xié)議，向原研公司給付許可費并向MPP支付中介費。獲得再許可的仿制藥企可被允許在發(fā)展中國家生產(chǎn)原研公司的專利藥品， 并依照許可協(xié)議規(guī)定，將所生產(chǎn)的專利藥品銷往低等和中低等收入國家。MPP許可為非獨占許可，并常通過許可多家仿制藥企業(yè)來增加市場競爭，降低藥品價格。概而言之，MPP平衡了原研公司與仿制藥商之間的利益，且有效解決了患者的藥物可及性問題及其與生命健康權(quán)之間的沖突問題。

此外，MPP許可有市場限制。再許可主要面向131個低等和中低等收入國家，但不包括中國、歐美等重要市場，意在將原研公司“放棄”的市場分享給仿制藥企。且不同藥品銷往的國家和地區(qū)有所不同。像巴西和中國這樣的大市場通常不被列入許可銷售的地理范圍內(nèi)。比如，從MPP網(wǎng)站公開的信息顯示，此前有三家中國藥企獲得了關(guān)于富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）的MPP許可，根據(jù)許可協(xié)議，中國藥企生產(chǎn)的TDF仿制藥（包括含有TDF組合制劑）可以銷往112個國家，但中國不在其列。2017年9月，吉利德與MPP修改了關(guān)于替諾福韋艾拉酚胺（TAF）的許可協(xié)議。與原來的協(xié)議相比，許可銷售國家范圍擴大至116個國家。但有36個中等收入國家被排除在許可協(xié)議的地理范圍外。

現(xiàn)有的MPP許可覆蓋共達131個國家，涵蓋世界銀行標(biāo)準(zhǔn)下所有低收入國家和50%-80%的中等收入國家。

按世界銀行2021年7月發(fā)布的最新標(biāo)準(zhǔn)，高收入國家為人均GNI（國民總收入）超過12695美元；中等偏上收入國家人均GNI超過4096美元，但低于12695美元；中等偏低收入國家人均GNI在1046美元到4096美元之間；人均GNI低于1046美元的，均屬于低收入國家。根據(jù)2021年中國經(jīng)濟年報，2021年我國人均GDP達到80976元，按年平均匯率折算，已突破1.2萬美元，而GDP與GNI差距很小，如此對照中國應(yīng)在中等偏上國家之列。

中國患者何時能用上新冠口服藥？

默沙東方面表示，截至2021年底已生產(chǎn)了1000萬療程，預(yù)計2022年將至少生產(chǎn)2000萬療程。截至目前，默沙東已經(jīng)向獲得上市批準(zhǔn)或使用授權(quán)的20多個國家/地區(qū)運送Molnupiravir，已經(jīng)有患者開始接受該藥物進行治療。為了增加已獲許可的仿制藥制造商的供應(yīng)量，默沙東已經(jīng)與聯(lián)合國兒童基金會達成一項協(xié)議，在2022年上半年向中低收入國家/地區(qū)調(diào)配總計300萬療程Molnupiravir。

但事實上，新冠口服治療藥物供應(yīng)量遠(yuǎn)不能滿足需求量。據(jù)悉，輝瑞的Paxlovid需要6到8個月的生產(chǎn)時間。輝瑞與美國政府簽訂協(xié)議中的首批1000萬劑療程需到6月才能交付。默沙東表示，1月底將能交付300萬劑療程的Molnupiravir;，但因默沙東的藥物療效較低，需求有所減少。

據(jù)中泰證券報告，美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部數(shù)據(jù)顯示，自2021年9月以來，全美截至目前共分發(fā)抗新冠病毒藥物近300萬，包括257萬劑抗體注射藥物及36萬療程口服藥物。其中，默沙東口服藥則占總分發(fā)口服藥數(shù)量83%，合計分發(fā)30萬療程，但近期全美新增確診日均150萬例左右，遠(yuǎn)遠(yuǎn)供不應(yīng)求。

此外，有消息人士對21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者透露，預(yù)計輝瑞將在2月初公布授權(quán)合作的企業(yè)，為全球中低收入國家或地區(qū)生產(chǎn)及供應(yīng)高質(zhì)量、可負(fù)擔(dān)的口服抗新冠病毒藥物Paxlovid仿制藥。

此前輝瑞已與聯(lián)合國支持的非營利組織MMP達成了自愿許可協(xié)議。獲得MPP授權(quán)的合格仿制藥生產(chǎn)商將能夠向95個中低收入國家以更低的價格提供該藥。

國盛證券也分析，當(dāng)前企業(yè)申請輝瑞的MPP許可應(yīng)該也都已經(jīng)遞交了。根據(jù)科倫藥業(yè)平臺上回復(fù)投資者的問答，科倫遞交了申請，其他企業(yè)遞交的情況暫時無法確定。在此之前，雅本化學(xué)因“向輝瑞供應(yīng)卡龍酸酐”的傳聞而持續(xù)大漲，但后被公司否認(rèn)，目前公司仍在停牌當(dāng)中。金城藥業(yè)也因中間體一度大漲。

至于此次錯過了默沙東Molnupiravir仿制藥許可機會的企業(yè)，還有誰能拿下輝瑞的Paxlovid仿制藥授權(quán)。

雖然MPP許可生產(chǎn)的默沙東及后續(xù)的輝瑞新冠口服藥仿制藥無法在中國市場銷售，但是對中國患者影響不大。對此有證券分析人士對21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者指出，一是中國疫情控制得比較好，患者數(shù)量少需求本身就少；二是國產(chǎn)新冠口服藥進展也很快，預(yù)計今年可提交上市申請。

此前，國產(chǎn)新冠口服藥VV116已在烏茲別克斯坦獲緊急使用授權(quán)。有市場消息認(rèn)為，在通過臨床試驗后，君實生物有望在2022年下半年申請VV116上市。對此，君實生物在接受21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者采訪時表示，公司目前正在積極推進VV116的臨床試驗，正在準(zhǔn)備該藥物國際多中心二、三期臨床試驗。

除了君實生物，國產(chǎn)在研新冠口服藥還包括開拓藥業(yè)AR拮抗劑普克魯胺目前處于全球三期臨床中，此前已在巴拉圭獲批EUA；真實生物阿茲夫定目前正在中國、巴西、俄羅斯開展III期臨床試驗，初步數(shù)據(jù)良好；前沿生物美國I期臨床正在進行；先聲藥業(yè)針對SARS-CoV-2 病毒復(fù)制必須的關(guān)鍵蛋白酶3CL，在臨床前動物模型上顯示了良好的抗病毒活性和安全性；云頂新耀宣布與新加坡公共研發(fā)機構(gòu)達成合作協(xié)議，引進其新冠口服藥EDDC-2214。

MPP供應(yīng)協(xié)議將對哪些企業(yè)產(chǎn)生利好？

這個供應(yīng)協(xié)議，除了復(fù)星醫(yī)藥，也讓博瑞醫(yī)藥成為了一大贏家。

博瑞醫(yī)藥2021三季報顯示，公司主營收入7.48億元，同比上升46.62%；凈利潤1.77億元，同比上升45.3%。而在1月初，博瑞醫(yī)藥披露公告，公司擬以1000萬元認(rèn)購江蘇保易制藥有限公司人民幣116.67萬元的新增注冊資本。增資完成后，公司直接持有保易制藥3.92%股權(quán)，保易制藥不納入公司合并報表范圍。博瑞醫(yī)藥擬與保易制藥在訂單生產(chǎn)及產(chǎn)品研發(fā)方面展開合作，以整體提升公司制藥技術(shù)綜合能力，完善“起始物料→高難度中間體-→特色原料藥→制劑”的全產(chǎn)業(yè)鏈布局。

此外，博瑞醫(yī)藥披露，公司在產(chǎn)能方面，截至2021年三季度末，泰興基地進度為81.5%、蘇州項目已完成樁基和支護工程，印尼項目土建完成率95%。

據(jù)民生證券指出，輝瑞Paxlovid國內(nèi)合作供應(yīng)商為博騰股份、凱萊英等；默沙東Molnupiravir國內(nèi)合作供應(yīng)商為天宇股份、博騰股份等，美國政府已經(jīng)訂購了1000萬療程輝瑞藥物和300萬療程默沙東藥物，預(yù)計全球訂單量將進一步增長。

某醫(yī)藥行業(yè)首席分析師對21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者表示，也是受到此次MMP協(xié)議的推動，原料藥、CDMO供應(yīng)商也會迎來了多番利好。在五家本土藥企獲默沙東口服藥仿制許可，為全球105個中低收入國家或地區(qū)生產(chǎn)及供應(yīng)新冠口服藥Molnupiravir仿制藥后，這意味著，后續(xù)原料藥、CDMO供應(yīng)商將繼續(xù)放量。

此前，中國醫(yī)藥保健品進出口商會分會秘書長朱仁宗在接受21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者采訪時表示，從2020年吉利德“瑞德西韋”開始，中國原料藥、CXO企業(yè)或多或少已經(jīng)加入到新冠肺炎治療藥物研發(fā)鏈條中，承接新冠肺炎相關(guān)治療藥物的原料藥、中間體服務(wù)單。除了在藥物研發(fā)階段，這些企業(yè)還會得到代加工訂單，接下來，在新冠肺炎治療藥物走向獲批上市階段后，也將會實現(xiàn)巨大的商業(yè)附加利益，畢竟全球新冠肺炎患者數(shù)量較為龐大。

而安永大中華區(qū)生命科學(xué)與醫(yī)療健康行業(yè)聯(lián)席主管合伙人吳曉穎此前在接受21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者采訪時也指出，在新冠全球大流行的背景下，市場寄希望于新冠疫苗+新冠病毒治療藥物的組合可以使得新冠 “流感化”。 如此也會使得短期內(nèi)由于中國原料藥在全球供應(yīng)鏈中的地位以及良好的國內(nèi)疫情管控，部分和跨國藥企深度合作的原料藥生產(chǎn)廠商已經(jīng)收獲第一波業(yè)務(wù)機會，而長遠(yuǎn)看，隨著市場趨于常態(tài)，越來越多的小分子藥物上市使得價格回歸合理區(qū)間，假設(shè)新冠口服小分子市場在百億美金規(guī)模，5%-6%原料藥市場，帶來新的市場空間約為每年5-6億美金。