據(jù)新華財(cái)經(jīng)11月25日消息，中國國藥集團(tuán)有限公司副總經(jīng)理石晟怡表示，中國國藥集團(tuán)已向國家藥監(jiān)局提交了新冠疫苗上市申請。21新健康也向中國生物相關(guān)負(fù)責(zé)人致電進(jìn)一步核實(shí)相關(guān)進(jìn)展，但截至發(fā)稿對方并未回復(fù)。

在資本層面，受此消息影響，港股國藥控股一度漲近10%，最終收漲5.56%。國藥系其他上市公司股價(jià)也直線拉升，其中國藥一致（000028.SZ）漲近4%，國藥控股（01099.HK）漲近4%，天壇生物（600161.SH）上漲2.29%，現(xiàn)代制藥上漲1.64%。有市場觀點(diǎn)猜測，從上述反應(yīng)情況看，國藥集團(tuán)疫苗或許確實(shí)離上市只有一步之遙了。

此前，國藥集團(tuán)黨委書記、董事長劉敬楨表示，滅活疫苗接種兩劑保護(hù)率100%，完成臨床試驗(yàn)便進(jìn)入審批環(huán)節(jié)，預(yù)計(jì)今年12月底能夠上市。

11月25日，疫苗專家陶黎納向21新健康分析稱，國藥提交上市申請，應(yīng)該是拿到了可靠的保護(hù)率數(shù)據(jù)和安全性數(shù)據(jù)，不對外公布、直接提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)也行。陶黎納認(rèn)為國藥的疫苗安全性及有效性都應(yīng)該是有保障的，疫苗本身就很安全，除了活疫苗可能有點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)，其他疫苗都沒問題。

“腺病毒載體疫苗和mRNA疫苗還要再觀察觀察，但我覺得從醫(yī)學(xué)原理上也不會(huì)有大問題。保護(hù)期不知道，但疫情到現(xiàn)在快1年了，二次感染者很罕見，說明免疫力還是比較持久的，我個(gè)人認(rèn)為至少維持2-3年?！碧绽杓{指出。

除了國藥集團(tuán)的兩款新冠疫苗外，還有康希諾、科興生物、智飛生物的在研疫苗先后進(jìn)入了臨床三期，其中智飛生物剛進(jìn)入臨床三期不久。前兩家企業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人則均向21新健康表示，目前還未到提交上市申請階段，除了此前公布的未有更新進(jìn)展。

01

國藥提交新冠疫苗上市申請

2月1日，國藥集團(tuán)中國生物作為牽頭單位，獲得了科技部國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“公共安全風(fēng)險(xiǎn)防控與應(yīng)急技術(shù)裝備”重點(diǎn)專項(xiàng)滅活疫苗項(xiàng)目的緊急立項(xiàng)。4月12日，武漢生物制品研究所研發(fā)的新冠滅活疫苗獲得了臨床試驗(yàn)批件，并同步開展國內(nèi)I/II期臨床試驗(yàn)。4月27日北京生物制品研究所研發(fā)的新冠滅活疫苗再次獲得臨床試驗(yàn)批件，為新冠疫苗的研發(fā)加上雙保險(xiǎn)。

從公開信息看，此后，國藥集團(tuán)新冠疫苗的研發(fā)進(jìn)展順利。

10月16日，國際醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀》發(fā)布了國藥中國生物新冠滅活疫苗I/II期臨床試驗(yàn)結(jié)果。該研究各年齡段共計(jì)入組4064人，試驗(yàn)結(jié)果表明，疫苗接種后安全性好，能在各年齡段人群中有效誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體，不同年齡、不同程序、不同劑量疫苗接種后均產(chǎn)生高滴度免疫應(yīng)答，水平也與其他疫苗研究報(bào)道的水平相當(dāng)，證實(shí)了該疫苗具有良好的免疫原性，同時(shí)在人體中具有較好的安全性。兩支疫苗按照0，28天程序接種兩劑后，中和抗體陽轉(zhuǎn)率均達(dá)100%。

11月17日，劉敬楨在接受媒體采訪時(shí)表示，國藥集團(tuán)研制的新冠肺炎疫苗已經(jīng)在阿聯(lián)酋、巴林、埃及、約旦、秘魯、阿根廷等10個(gè)國家開展國際臨床三期實(shí)驗(yàn)，現(xiàn)在入組人員接近6萬人，其中4萬多人已經(jīng)完成兩針免疫后14天的采血，各項(xiàng)表現(xiàn)非常好。

在新冠疫苗的緊急使用方面，國藥集團(tuán)現(xiàn)在已經(jīng)在近百萬人上進(jìn)行使用，沒有接到一例嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)告，只有個(gè)別的有一些輕微癥狀。

其中，注射疫苗后的離境人員有5.6萬人，包括到世界上150多個(gè)國家的工程項(xiàng)目建設(shè)人員、外交人員、留學(xué)生等，到目前為止沒有出現(xiàn)一例感染的病例。劉敬楨舉了個(gè)例子，某跨國公司在國外的辦事處共有99名員工，其中有81人注射了疫苗，疫情在該辦事處爆發(fā)后，未注射疫苗的18人中有10人感染，而接種疫苗的人員無一感染。

陶黎納按此例子計(jì)算如下：同一房間接種疫苗的81人無人感染，發(fā)病率為0%；同一房間未種疫苗的18人中10人感染，發(fā)病率為56%；該房間的整體發(fā)病率高達(dá)10%。

“疫苗保護(hù)率=（56%-0%）/56%=100%。國藥滅活疫苗100%保護(hù)率其實(shí)很有說服力，除非有證據(jù)表明，這18名未種者的感染風(fēng)險(xiǎn)高于81名已種疫苗者?！碧绽杓{表示。

11月18日，劉敬楨在接受媒體采訪時(shí)表示，到目前為止，各項(xiàng)進(jìn)展，無論從研發(fā)、臨床實(shí)驗(yàn)還是生產(chǎn)以及緊急使用，國藥集團(tuán)的兩款新冠滅活疫苗在各個(gè)方面全部領(lǐng)先于全球。

劉敬楨還指出，目前，已經(jīng)有數(shù)十個(gè)國家向國藥集團(tuán)提出購買新冠疫苗的需求。一旦上市審核通過，中國疫苗將在國際市場上正式亮相。為保障疫苗的供應(yīng)，中國生物已做好大規(guī)模量產(chǎn)準(zhǔn)備工作，北京生物制品研究所、武漢生物制品研究所兩個(gè)新冠疫苗高等級生物安全生產(chǎn)車間已經(jīng)建設(shè)完成，明年產(chǎn)能預(yù)計(jì)將達(dá)到10億劑以上，能夠保證安全充足的疫苗供應(yīng)。

02

進(jìn)展中的三期臨床試驗(yàn)

對于上述國藥的動(dòng)作，市場都認(rèn)為，我國新冠疫苗上市步伐加快了。

而同在三期進(jìn)展中進(jìn)展較快的科興生物和康希諾，均表示目前沒有更新的消息公布?？婆d生物相關(guān)負(fù)責(zé)人向21新健康表示，沒有提交上市申請，目前還早。

今年7月，科興生物宣布巴西國家監(jiān)管局已批準(zhǔn)使用公司研發(fā)的新冠疫苗開展III期臨床試驗(yàn)。目前該新冠疫苗CoronaVac正在巴西、印度尼西亞和土耳其進(jìn)行大規(guī)模后期試驗(yàn)。在土耳其安卡拉的近期初步測試結(jié)果顯示，疫苗能快速誘導(dǎo)免疫反應(yīng)，盡管產(chǎn)生的抗體少于新冠康復(fù)者體內(nèi)檢測到的抗體數(shù)量。研究人員稱，根據(jù)過往經(jīng)驗(yàn)判斷，疫苗能提供足夠的保護(hù)。

11月17日，科興生物在《柳葉刀》子刊The Lancet Infection Diseases上公布了該公司生產(chǎn)的新冠疫苗CoronaVac的I/II期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，結(jié)果顯示，該疫苗安全性良好，能夠誘導(dǎo)快速的免疫反應(yīng)，在接受劑量后14天內(nèi)開發(fā)出抗病毒抗體，適合在疫情暴發(fā)時(shí)緊急使用或供醫(yī)護(hù)人員使用。

不久前，巴西衛(wèi)生機(jī)構(gòu)Anvisa在一份聲明中表示，在發(fā)生“嚴(yán)重不良事件”后，該機(jī)構(gòu)下令暫停了對中國CoronaVac疫苗的測試。對此，科興生物向21新健康表示，經(jīng)與巴西合作伙伴布坦坦研究所溝通，該所負(fù)責(zé)人認(rèn)為這一事件與疫苗無關(guān)?？婆d將就此事與巴西方面繼續(xù)保持溝通，巴西的臨床研究將繼續(xù)嚴(yán)格按照GCP要求開展相關(guān)工作，并且對疫苗的安全性有信心。

科興生物也通過官網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于新冠滅活疫苗巴西III期臨床研究暫停的情況說明》，根據(jù)媒體相關(guān)報(bào)道了解到，接受試驗(yàn)的死者死于自殺，與疫苗無關(guān)。

康希諾相關(guān)負(fù)責(zé)人也回復(fù)21新健康稱，目前經(jīng)在俄羅斯、巴基斯坦、墨西哥等開展三期臨床，沒有更新的信息公布。

11月20日，康希諾生物聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長、首席執(zhí)行官宇學(xué)峰在2020啟明創(chuàng)投第十二屆CEO云端峰會(huì)周醫(yī)療健康論壇上透露，目前很多軍隊(duì)人員，尤其是維和人員都已經(jīng)接種了該疫苗，還未發(fā)現(xiàn)任何一例接種人員感染，包括在疫區(qū)、直接和當(dāng)?shù)孛癖娊佑|的維和人員，“我們對產(chǎn)品的信心還是蠻大的，當(dāng)然最后的結(jié)論要靠科學(xué)的數(shù)據(jù)來說明。目前該疫苗正在俄羅斯、巴基斯坦、墨西哥等多國進(jìn)行三期臨床試驗(yàn)，一切進(jìn)展順利?！?/p>

與此同時(shí)，宇學(xué)峰還提到公眾關(guān)注的冷鏈儲(chǔ)運(yùn)等問題?！拔覀兊囊呙缭?~8攝氏度可以長期穩(wěn)定，這給使用帶來了很大的方便?！?/p>

湖南省疾控系統(tǒng)消息，11月18日，智飛生物新冠疫苗國際多中心三期臨床試驗(yàn)在湘潭正式啟動(dòng)，計(jì)劃招募29000名18周歲及以上人員參與，同時(shí)其在國外的三期臨床試驗(yàn)也在烏茲別克斯坦、印度尼西亞、巴基斯坦、厄瓜多爾等陸續(xù)展開。

11月19日，烏茲別克斯坦創(chuàng)新發(fā)展部已將智飛生物新冠疫苗樣品及相關(guān)樣本試劑送到了該國藥品與醫(yī)療用品鑒定中心進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)。如果檢驗(yàn)結(jié)果一切正常，將在烏茲別克斯坦正式開始臨床三期試驗(yàn)。據(jù)了解，如果臨床試驗(yàn)順利完成，烏茲別克斯坦可優(yōu)先以優(yōu)惠價(jià)格購買此疫苗。

近期，國外幾款進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)的新冠疫苗也陸續(xù)公布結(jié)果。

11月16日，Moderna宣布其新冠候選疫苗mRNA-12733在三期臨床試驗(yàn)中期分析中表現(xiàn)優(yōu)異，已達(dá)到研究方案中預(yù)先指定的統(tǒng)計(jì)學(xué)功效標(biāo)準(zhǔn)，功效達(dá)到了94.5%，其疫苗可在零下4攝氏度（標(biāo)準(zhǔn)家用或醫(yī)用冰箱的溫度）下穩(wěn)定長達(dá)30天，最多可以存儲(chǔ)六個(gè)月，這將簡化疫苗的分發(fā)。

11月23日，Moderna公布了其新冠疫苗價(jià)格，每劑或在25-37美元之間，具體取決于訂購量。到2020年底，Moderna預(yù)計(jì)將在美國運(yùn)送約2000萬劑新冠疫苗，并有望在2021年在全球生產(chǎn)5億-10億劑。

11月18日，輝瑞官方發(fā)布消息稱與BioNTech合作研發(fā)的mRNA新冠候選疫苗BNT162b2在首次給藥28天后的有效率達(dá)到95％，且沒有嚴(yán)重的副作用，這是其新冠疫苗三期臨床試驗(yàn)的完整結(jié)果。11月20日，輝瑞表示，已向FDA遞交了關(guān)于新冠疫苗的緊急使用授權(quán)，如申請通過，最早將于12月開始限量投放疫苗。

不過，輝瑞疫苗對冷鏈運(yùn)輸提出了較高要求——必須在零下70攝氏度的環(huán)境中保存，需要特殊的儲(chǔ)存設(shè)備和運(yùn)輸工具。對于新冠疫苗的基準(zhǔn)價(jià)格，輝瑞方面表示在美國將為19.5美元/劑，其他國家定價(jià)策略會(huì)綜合考慮數(shù)量、預(yù)先承諾、公平和負(fù)擔(dān)能力原則。

11月23日，阿斯利康宣布，其新冠疫苗在關(guān)鍵試驗(yàn)中的有效率為70%，且有望升至90%，所有受試者中沒有出現(xiàn)住院或重癥病例的報(bào)告，疫苗可以在正常的冷藏條件下（2-8攝氏度之間）運(yùn)輸和儲(chǔ)存至少6個(gè)月，阿斯利康曾承諾不會(huì)從疫苗中獲利，生產(chǎn)出的疫苗將提供給任何國家使用，因此價(jià)格成本最低。據(jù)此前媒體報(bào)道，接種兩劑的牛津-阿斯利康疫苗定價(jià)為3-4美元。

03

普通人12月開打？

有媒體報(bào)道稱，美國明年4月可全民接種疫苗。

而對于中國國藥集團(tuán)已向國家藥監(jiān)局提交上市申請的新冠疫苗，結(jié)合此前劉敬楨透露的信息，國藥兩款滅活疫苗接種兩劑保護(hù)率100%，完成臨床試驗(yàn)便進(jìn)入審批環(huán)節(jié)，預(yù)計(jì)今年12月底能夠上市，中國新冠疫苗上市日期不遠(yuǎn)，可能全民接種時(shí)間要早于美國。

實(shí)際上，在此之前，我國已經(jīng)啟動(dòng)了新冠疫苗的緊急接種。今年7月22日，我國正式啟動(dòng)新冠疫苗緊急使用。根據(jù)疫苗管理法，醫(yī)務(wù)人員、防疫人員、邊檢人員以及保障城市基本運(yùn)行人員等特殊人群可以進(jìn)行緊急接種。

目前已經(jīng)有多地開放了緊急接種預(yù)約。如10月15日下午，浙江省嘉興市疾控中心在其官方微信發(fā)布消息稱，目前該浙江省嘉興市疾控中心市已在重點(diǎn)保障對象中陸續(xù)開展新冠疫苗的緊急接種。

而“紹興衛(wèi)健”公眾號則發(fā)布官方消息稱，從10月20日開始，將針對所有人開放新冠疫苗預(yù)約，打針的順序也是按照預(yù)約的先后順序接種。

據(jù)華西都市報(bào)11月23日報(bào)道，四川省也已經(jīng)開始了新冠疫苗的采購工作，今后預(yù)計(jì)將有更多人緊急接種上新冠疫苗。對于大家都很關(guān)心的新冠疫苗價(jià)格，四川與浙江一致，都為200元/支。

相關(guān)公告顯示，新冠疫苗緊急接種程序?yàn)榻臃N2劑次，間隔14-28天，推薦間隔28天，接種年齡18-59周歲。疫苗價(jià)格為200元/支（瓶），2劑次共400元，另接種服務(wù)費(fèi)每劑次28元。

對于目前國藥新冠疫苗上市申請，陶黎納認(rèn)為，其應(yīng)該是已經(jīng)拿到了可靠的保護(hù)率數(shù)據(jù)和安全性數(shù)據(jù)，不對外公布、自行提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)也行，上市速度進(jìn)一步加快，在特殊時(shí)期新冠疫苗適合優(yōu)先審評審批程序。

今年3月30日，國家市場監(jiān)管總局公布《藥品注冊管理辦法》和《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》，明確疾病預(yù)防、控制急需的疫苗和創(chuàng)新疫苗可申請適用優(yōu)先審評審批程序。在《藥品上市許可優(yōu)先審評審批工作程序》（下稱《工作程序》）規(guī)定中，對于符合“臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見病等疾病”的藥品可以走優(yōu)先審評審批工作程序。

除此之外，在發(fā)生突發(fā)公共衛(wèi)生事件的威脅時(shí)，以及突發(fā)公共衛(wèi)生事件發(fā)生后，還有一個(gè)“快速通道”——“特別審批程序”，是指國家藥監(jiān)局可以依法決定對突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急所需防治藥品實(shí)行特別審批，對實(shí)施特別審批的藥品注冊申請，國家藥監(jiān)局將加快并同步開展藥品注冊受理、審評、核查、檢驗(yàn)工作。特別審批的情形、程序、時(shí)限、要求等按照《藥品特別審批程序》的規(guī)定執(zhí)行。