新冠疫苗研發(fā)競(jìng)速仍在繼續(xù)。

烏茲別克斯坦政府近日對(duì)媒體表示，由安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司（簡(jiǎn)稱“智飛龍科馬”）研發(fā)的新冠疫苗將在烏茲別克斯坦開展三期臨床試驗(yàn)。

這是中國第五個(gè)進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)的候選疫苗。

該消息還稱，這款疫苗已經(jīng)被運(yùn)送至烏茲別克斯坦，幾位中國專家也已到位，他們將負(fù)責(zé)監(jiān)測(cè)志愿者并培訓(xùn)烏茲別克斯坦醫(yī)生。

據(jù)悉，這款將進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)的疫苗由中國科學(xué)院微生物研究所和智飛龍科馬聯(lián)合研制，屬于重組亞單位疫苗。

而此前四款進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)的疫苗采用的是滅活疫苗和腺病毒載體疫苗這兩種技術(shù)路線，分別是國藥集團(tuán)研發(fā)的兩款滅活疫苗、科興中維研發(fā)的一款滅活疫苗及陳薇院士團(tuán)隊(duì)研發(fā)的腺病毒載體疫苗。

11月13日，上海復(fù)星醫(yī)藥（集團(tuán)）股份有限公司（簡(jiǎn)稱“復(fù)星醫(yī)藥”）發(fā)布公告稱，控股子公司上海復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展有限公司（簡(jiǎn)稱“復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)”）收到國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于其獲許可的新型冠狀病毒 mRNA疫苗BNT162b2用于預(yù)防新型冠狀病毒肺炎的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。復(fù)星醫(yī)藥表示，復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)擬于條件具備后于中國境內(nèi)（不包括港澳臺(tái)地區(qū)）開展該疫苗的II期臨床試驗(yàn)。

重組疫苗進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)

疫苗研發(fā)的過程往往很漫長，并且有多種技術(shù)發(fā)展路線，主要包括滅活疫苗、基因工程亞單位疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗、核酸疫苗這五種。

據(jù)中國科學(xué)院微生物研究所此前公布，6月19日，智飛龍科馬的這款重組亞單位疫苗正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗(yàn)批件，啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。

公開資料顯示，智飛龍科馬是一家集生物制品研發(fā)、生產(chǎn)和銷售為一體的高新技術(shù)企業(yè)，是重慶智飛生物制品股份有限公司（股票代碼：300122）的全資子公司。公司主營生物制品（免疫制劑，疫苗，基因重組制品）研發(fā)及生產(chǎn)業(yè)務(wù)，聚焦于人用新型疫苗研發(fā)、生產(chǎn)。主要有兩個(gè)研究方向，分別是結(jié)核類產(chǎn)品和病毒類疫苗。16日上午受利好影響，智飛生物漲幅一度近4%，報(bào)137.01元，總市值達(dá)2192億元。

6月23日，智飛龍科馬方面開始在北京市、重慶市、湖南省三地招募18-59 歲的健康成年人，在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬二院和北京朝陽醫(yī)院開展I期臨床試驗(yàn)，7月10日啟動(dòng)臨床II期試驗(yàn)。

10月22日，該疫苗Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)揭盲會(huì)議舉行，揭盲結(jié)果符合預(yù)期，新冠病毒重組亞單位疫苗在符合本臨床試驗(yàn)方案的人群中具有很好安全性和免疫原性，可繼續(xù)開展下一步臨床試驗(yàn)。

基因工程重組亞單位疫苗，也稱重組蛋白疫苗。關(guān)于這款與智飛龍科馬合作研發(fā)的疫苗的技術(shù)特征，中國科學(xué)院微生物研究所曾介紹，重組蛋白疫苗是通過基因工程的方式在工程細(xì)胞內(nèi)表達(dá)純化病原體抗原蛋白，然后制備成疫苗。

微生物所高福團(tuán)隊(duì)和嚴(yán)景華團(tuán)隊(duì)研發(fā)的這款新冠病毒疫苗的抗原是基于結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的S蛋白受體結(jié)構(gòu)域(RBD)二聚體抗原，具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)，不攜帶任何形式的外源標(biāo)簽，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。hACE2轉(zhuǎn)基因鼠的攻毒實(shí)驗(yàn)證明疫苗具有明顯的保護(hù)效果。

恒河猴攻毒保護(hù)試驗(yàn)結(jié)果顯示，疫苗免疫能誘導(dǎo)產(chǎn)生高水平的中和抗體，顯著降低肺組織病毒載量，減輕病毒感染引起的肺部損傷，具有明顯的保護(hù)作用。該疫苗通過工程化細(xì)胞株進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)，產(chǎn)能高，成本低，具有較強(qiáng)的可及性。

據(jù)了解，重組亞單位疫苗生產(chǎn)工藝非常成熟，安全性和穩(wěn)定性都很好，但免疫原性相對(duì)較弱、需要添加佐劑，且生產(chǎn)工藝較為復(fù)雜。

進(jìn)入三期試驗(yàn)的滅活疫苗最多

進(jìn)入三期試驗(yàn)里面的五款疫苗，滅活疫苗數(shù)量最多，共有三款。

滅活疫苗是指將通過物理或者化學(xué)處理等方法使病毒失去感染性和復(fù)制力，但保留了病毒能引起人體免疫應(yīng)答的活性而制備成的疫苗。

2月1日，國藥集團(tuán)中國生物作為牽頭單位獲得了科技部國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“公共安全風(fēng)險(xiǎn)防控與應(yīng)急技術(shù)裝備”重點(diǎn)專項(xiàng)“2019-nCoV滅活疫苗”項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)為2020YFC0842100）的緊急立項(xiàng)。

1月28日，科興中維正式啟動(dòng)名為“克冠行動(dòng)”的新型冠狀病毒疫苗研制項(xiàng)目，聯(lián)合浙江省疾控中心、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所、中國疾控中心、中國科學(xué)院生物物理所、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所等單位，按“戰(zhàn)時(shí)狀態(tài)”并聯(lián)推進(jìn)以滅活疫苗技術(shù)路線為主的疫苗研制工作。

4月14日，在聯(lián)防聯(lián)控新聞發(fā)布會(huì)上，科技部社會(huì)發(fā)展科技司司長吳遠(yuǎn)彬表示，4月12日，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了中國生物武漢生物制品研究所和中國科學(xué)院武漢病毒研究所聯(lián)合申請(qǐng)的新冠病毒滅活疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)。4月13號(hào)，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了北京科興中維生物技術(shù)有限公司研制的滅活疫苗開展臨床試驗(yàn)。

滅活疫苗具有免疫力持久、產(chǎn)量相對(duì)較高的優(yōu)點(diǎn)。然而，滅活疫苗研發(fā)速度慢、篩選難度高、未知不良反應(yīng)以及高風(fēng)險(xiǎn)，如脊灰滅活苗和脊灰減毒苗。

與其他幾種技術(shù)路線相比，滅活疫苗可謂“簡(jiǎn)單粗暴”，即把病毒殺死后用其“全尸”制作疫苗。但是，病毒中刺激人體產(chǎn)生恰當(dāng)免疫反應(yīng)的成分只有一小部分，其他雜質(zhì)進(jìn)入人體后可能產(chǎn)生不良反應(yīng)。

“流感疫苗最初就是把整個(gè)流感病毒滅活后做成疫苗，因?yàn)椴涣挤磻?yīng)太大，沒法接受?！币呙绾兔庖咭?guī)劃專家陶黎納表示。

值得一提的是，中國從改革開放以來疫苗領(lǐng)域發(fā)展很快，疫苗公司非常多，但是技術(shù)上還是比較落后，最為成功的都是用滅活疫苗的。滅活疫苗是最傳統(tǒng)而且成熟的技術(shù)，一直被認(rèn)為是針對(duì)新發(fā)突發(fā)傳染病最有效的疫苗研發(fā)路徑。

11 月9 日，輝瑞與BioNTech 宣布其合作研制的新冠疫苗保護(hù)效力超過90%。根據(jù)III 期臨床試驗(yàn)的初步分析數(shù)據(jù)，輝瑞與BioNTech 聯(lián)合開發(fā)的mRNA疫苗——BNT162b2 在中期有效性分析中顯示出其保護(hù)效力超過90%，該數(shù)據(jù)顯著高于FDA 設(shè)定的50%療效標(biāo)準(zhǔn)，并且也高于普通流感疫苗的保護(hù)效力（19%-60%）。此款疫苗對(duì)運(yùn)輸條件要求較高，這款候選疫苗在超低溫存儲(chǔ)下可保存6 個(gè)月，在干冰保溫運(yùn)輸箱中可儲(chǔ)存15 天，在2-8℃冷藏條件下可保存5天。

此外，11月16日鐘南山院士出席2020官洲國際生物論壇，也對(duì)當(dāng)前疫情作出了最新研判:“目前世界對(duì)疫情發(fā)生的規(guī)律還沒有摸清，也未進(jìn)行溯源，治療也沒有極具針對(duì)性且非常有效的藥物，部分藥物如瑞德西韋僅在一開始發(fā)現(xiàn)對(duì)治療新冠有用?！敝劣谝呙?，鐘南山指出，國外輝瑞疫苗能阻止90%的感染，其實(shí)廣東乃至中國對(duì)疫苗的研發(fā)也在差不多水平，但有了第一階段試驗(yàn)結(jié)果才能公布。